크리스비타(부로수맙)는 XLH의 병태생리학적 특성을 표적으로 하는 최초의 유일한 질병조절 생물학적 치료제입니다.¹
FGF23 and XLH
크리스비타 는 FGF23에 결합하여 그 활성을 억제하는 완전 인간 단일클론 항체(IgG1)입니다. 1
XLH에서 FGF23 레벨이 과잉 상태가 되면 다음과 같은 결과가 초래됩니다:2
- 신장에서 인산염 재흡수가 감소하여 소변을 통한 인산염 배설이 증가됩니다.
- 1,25(OH)2 D 생성이 감소하여 장에서 인산염 재흡수가 감소합니다.
과잉의 FGF23 레벨로 인해 만성 저인산혈증이 나타나며, 그로 인해 골 무기질화가 손상되고 궁극적으로 소아 XLH 환자에서는 구루병이 발생되고, 성인 XLH 환자에서는 골연화증이 발생됩니다.2
크리스비타® mode of action
크리스비타® is the first and only disease-modifying biologic treatment that targets the pathophysiology of XLH, thereby restoring phosphate homeostasis1
XLH에 대한 기존 치료법
Conventional therapy for XLH has historically been based on oral phosphate and active vitamin D supplementation,3 임상적 결과의 개선 정도는 일정하지 않으며 부갑상선 기능항진증과 신석회화증 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.5 기존 치료법은 XLH의 병태생리학적 기저 원인인 과잉 FGF23을 해결하지 못합니다.3
경구 인산염과 활성 비타민 D 보충제를 복용하였을 때 FGF23 레벨이 증가되었고,이는 XLH에서 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다.3
기존 치료법은 치료 순응도가 낮으며 하루에 여러 번 투약해야 하는 용법으로 인해 XLH 환자와 보호자에게 상당한 부담을 주게 됩니다.2,6
기존 치료법은 내약성이 좋지 못할 수 있으며다수의 환자들은 복통, 설사 및 오심 등 위장관계 부작용을 경험할 수 있습니다.2,5,7 기존 치료법의 잠재적인 부작용에는 신석회화증과 부갑상선 기능항진증이 포함됩니다.3
인산염 항상성
크리스비타® restores phosphate homeostasis and improves bone mineralisation in people with XLH, by inhibiting excess FGF23 activity1,7,8
전임상 시험 결과에 따르면, 크리스비타는® 크리스비타는 다음 경로를 통해 인산염 항상성 회복에 도움을 줍니다:1,9
- 나트륨-인산염 공동 수송체(NaPi-2a/NaPi-2c)의 발현을 증가시켜 신장에서 인산염 배설을 감소시킵니다.
- 1-α 하이드록실라제(1-α hydroxylase) 수치와 활성 비타민 D 생성을 증가시켜 장에서 인산염 흡수를 증가시킵니다.
크리스비타® XLH 환자에서 인산염 항상성을 회복시킵니다.6,7,10
1. Australian Product Information for Crysvita® (burosumab) approved 10 September 2021. https://www.kyowakirin.com/australia/our_medicines/doc/crysvita_product_information_leaflet.pdf. Last updated: Sept 2021 Last accessed: March 2023. 2. Linglart A, et al. Endocr Connect. 2014;3:R13–R30. 3. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58. 4. Portale AA, et al. Calcified Tissue Int. 2019;105:271-84. 5. Imel EA, et al. Br J Clin Pharmacol. 2019;85:1188–98. 6. Imel EA, et al. Lancet. 2019;393:2416–27. 7. Carpenter, TO et al. J Bone Miner Res. 2011;26:1381–88. 8. Insogna KL, et al. J Bone Miner Res. 2019;34:2183–91. 9. Hernando, N and Wagner, C. Compr Physiol. 2018;8:1065–90. 10. Whyte MP et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Mar;7(3):189-199
