크리스비타(부로수맙)는 XLH의 병태생리학적 특성을 표적으로 하는 최초의 유일한 질병조절 생물학적 치료제입니다.¹
FGF23 and XLH
크리스비타 는 FGF23에 결합하여 그 활성을 억제하는 완전 인간 단일클론 항체(IgG1)입니다. 1
XLH에서 FGF23 레벨이 과잉 상태가 되면 다음과 같은 결과가 초래됩니다:2
- 신장에서 인산염 재흡수가 감소하여 소변을 통한 인산염 배설이 증가됩니다.
- 1,25(OH)2 D 생성이 감소하여 장에서 인산염 재흡수가 감소합니다.
과잉의 FGF23 레벨로 인해 만성 저인산혈증이 나타나며, 그로 인해 골 무기질화가 손상되고 궁극적으로 소아 XLH 환자에서는 구루병이 발생되고, 성인 XLH 환자에서는 골연화증이 발생됩니다.2
크리스비타® mode of action
크리스비타® is the first and only disease-modifying biologic treatment that targets the pathophysiology of XLH, thereby restoring phosphate homeostasis1
XLH에 대한 기존 치료법
X-염색체 연관 저인산혈증(XLH)에 대해 경구용 인산염과 활성 비타민 D 보충제를 이용한 기존 치료법이 사용되고 있지만,3 임상적 결과의 개선 정도는 일정하지 않으며 부갑상선 기능항진증과 신석회화증 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.5 기존 치료법은 XLH의 병태생리학적 기저 원인인 과잉 FGF23을 해결하지 못합니다.3
경구 인산염과 활성 비타민 D 보충제를 복용하였을 때 FGF23 레벨이 증가되었고,이는 XLH에서 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다.3
기존 치료법은 치료 순응도가 낮으며 하루에 여러 번 투약해야 하는 용법으로 인해 XLH 환자와 보호자에게 상당한 부담을 주게 됩니다.2,5
기존 치료법은 내약성이 좋지 못할 수 있으며, 다수의 환자들은 복통, 설사 및 오심 등 위장관계 부작용을 경험할 수 있습니다.2,5,6 기존 치료법의 잠재적인 <부작용에는 신석회화증과
부갑상선 기능항진증이 포함됩니다.3
인산염 항상성
크리스비타는 FGF23 활성을 억제함으로써 XLH 환자에서 인산염 항상성을 회복시키고 골 무기질화를 개선합니다.1,6,7
전임상 시험 결과에 따르면, 크리스비타는® 크리스비타는 다음 경로를 통해 인산염 항상성 회복에 도움을 줍니다:1,8
- 나트륨-인산염 공동 수송체(NaPi-2a/NaPi-2c)의 발현을 증가시켜 신장에서 인산염 배설을 감소시킵니다.
- 1-α 하이드록실라제(1-α hydroxylase) 수치와 활성 비타민 D 생성을 증가시켜 장에서 인산염 흡수를 증가시킵니다.
크리스비타는 XLH 환자에서 인산염 항상성을 회복시킵니다.6,7,9
1. Portale AA, et al. Calcif Tissue Int. 2019;105(3):271-84. 2. Linglart A, et al. Endocr Connect. 2014;3:R13–R30. 3. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58. 4. Imel EA, et al. Br J Clin Pharmacol. 2019;85:1188–98. 5. Imel EA, et al. Lancet. 2019;393:2416–27. 6. Carpenter, TO et al. J Bone Miner Res. 2011;26:1381–88. 7. Insogna KL, et al. J Bone Miner Res. 2019;34:2183–91. 8. Hernando, N and Wagner, C. Compr Physiol. 2018;8:1065–90. 9. Whyte MP et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Mar;7(3):189-199
